COVID-19患者中自身抗体的病理学作用

体液免疫在COVID-19中发挥着双重作用。尽管中性抗体对SARS-CoV-2感染具有保护作用，但越来越多的证据表明，体液免疫失调也有助于COVID-1910-16的免疫病理学特性。最近的报告发现COVID-19患者中存在分离的自身抗体反应，包括系统性自身免疫疾病特征。重要的是，一些自身抗体，特别是针对IFN-I的中和抗体，似乎通过拮抗先天抗病毒应答，直接促进了COVID-19的病理生理机制。虽然关于疾病影响自身抗体反应已有案例报道，但针对COVID-19产生的自身抗体活性缺乏全方面的研究，其免疫学和临床影响仍不确定。

研究人员使用一种快速细胞外抗原谱7的高通量自身抗体分析技术，对194名SARS-CoV-2感染的COVID-19患者和医护人员进行了筛查，以检测针对2770种细胞外蛋白和分泌蛋白的自身抗体功能，主要包括抗GM-CSF和抗IFN-I自身抗体的功能验证，抗 CXCL1、抗CXCL7和抗HCRTR2自身抗体功能验证，抗CD38 和抗CD3ε自身抗体功能验证等。

研究发现，与未感染的对照组相比，COVID-19患者自身抗体反应显着增加，针对免疫调节蛋白的自身抗体反应普遍较高。经证实，这些自身抗体通过抑制免疫受体信号和改变外周免疫细胞组成，扰乱免疫功能，损害病毒学控制。利用SARS-CoV-2感染小鼠模型，发现使用替代物替代这些自身抗体加剧了小鼠疾病的严重性。此外，研究人员发现，对组织相关抗原的自身抗体与特定的临床特征和疾病严重程度相关。