巨噬细胞竟会借助纤维化环境，给CD8+T细胞“断粮”导致免疫逃逸

巨噬细胞通过借助纤维化环境给CD8+T细胞“断粮”，导致免疫逃逸的现象，是近年来肿瘤免疫领域的一个重要发现。

巨噬细胞在感受到肿瘤微环境的纤维化改变时，会在转化生长因子β的作用下，启动类似于伤口愈合时的生物合成程序来产生大量胶原。

这种胶原的合成会消耗微环境中的精氨酸，并进一步推动脯氨酸合成和鸟氨酸分泌，使代谢微环境变得对CD8+T细胞更为不利。

TAMs内两条主要的精氨酸代谢途径：参与脯氨酸合成和生成胶原为主的细胞外基质，都会被TGF-β信号和基质硬化导致的机械应力激活。

纤维化增强和免疫浸润不良的TAM亚型与预后不良相关。这种纤维化的肿瘤微环境通过影响氨基酸代谢，抑制了CD8+T细胞的功能，从而创造了一个不利于抗肿瘤免疫应答的环境。

研究者通过小鼠模型实验发现，当小鼠发生乳腺肿瘤微环境的纤维化和基质硬化时，微环境内TAMs的基因表达也同步开始改变，与胶原等细胞外基质合成和重塑相关的基因表达显著上调。

对乳腺癌患者资料的分析显示，II-IIIA期乳腺癌患者如存在TAMs内胶原合成和重塑相关基因的基因特征，则与生存预后不良显著相关。

这一发现为理解肿瘤免疫逃逸提供了新的视角，并可能指导新的免疫治疗策略的发展。例如，降低纤维化刚度的疗法或可改善免疫浸润和免疫疗法反应。

巨噬细胞通过其在纤维化环境中的特殊代谢行为，给CD8+T细胞“断粮”，导致免疫逃逸，是肿瘤免疫逃逸的一种新机制。这为我们提供了抗击肿瘤的新思路，即通过调节肿瘤微环境的纤维化程度，来改善免疫治疗的疗效。