科学家识别出一种有望治疗肺癌的新型潜在靶点

在癌症研究中，个体化医学疗法往往利用了单一肿瘤中特殊的遗传改变来寻找其弱点并对其进行攻击，很多肿瘤都携带有高水平的突变，这或许是因为一种特殊的抗病毒防御机制—APOBEC系统，其能意外地损坏DNA并诱发突变。对癌症突变特征的分析常常会给研究人员提供突变来源的大量信息，并能指导临床疗法的使用，包括免疫疗法等;尤其是，APOBEC3A如今已经成为了癌细胞发生突变的主要驱动因子，其表达会导致DNA的损伤，并会对ATR和CHK1检查点激酶抑制剂疗法变得敏感。

科学家们通过研究发现，名为HMCES的特殊酶类或许一些肺部肿瘤的致命弱点，尤其是携带APOBEC系统所诱发的高水平突变的肺部肿瘤。HMCES是一种与脱碱基位点保护相关的蛋白质，其还能作为对A3A表达耐受的中枢性蛋白。研究博士指出，阻断酶类HMCES或许会对拥有活性APOBEC系统的细胞产生很强的破坏性效应，但对于该系统没有激活的细胞却并没有影响，正如在健康细胞中观察到的那样。除了能够展示出对癌细胞的特异性之外，HMCES还能潜在地被药物所靶向作用，这就使其有望成为未来科学家们开发肺癌疗法的一种极具潜力的候选靶点。

晚期癌症往往会积累大量的DNA突变，从而就会使得癌症更具侵袭性且更好地抵御药物;其中很多突变都是由能加速肿瘤进化的APOBEC来引发的，因此，杀灭能激活APOBEC系统的癌细胞或许就能减缓肿瘤的进化并防止其获得新型危险性的突变。研究人员揭示，HMCES的破坏和A3A的表达均会增加癌细胞对电离辐射、氧化性压力和ATR抑制的敏感性，这些策略均是在肿瘤治疗过程中经常使用的方法;因此HMCES或能作为开发A3A表达肿瘤的选择性疗法的一种非常有吸引力的靶点。