科学家开发出比CAR-T细胞疗法更有效摧毁实体瘤的STAR-T细胞疗法

当前的嵌合抗原受体T细胞疗法主要用于破坏血液中的癌症。从患者的血液中分离出T细胞，并在实验室里进行基因改造使之表达CAR。这些经过特殊改变的T细胞在实验室中大量增殖。它们表面上表达的受体CAR是至关重要的，因为它与患者癌细胞表面上的一种特定蛋白结合，从而摧毁癌症。一旦装备了受体CAR，CAR-T细胞会被重新注入患者体内，成为一个强大的战斗单位，数量达数百万个细胞。一些医生将这些特殊武装的T细胞称为“活的药物”，因为它们可以全天候地抗击癌症。还有人认为CAR-T细胞疗法是细胞疗法、基因疗法和免疫疗法合而为一。

在一项新的研究中，研究人员合作开发了一种用于抗癌治疗的合成T细胞受体，以不同的方式增加T细胞的效力，有望对抗实体瘤。通过解决CAR-T疗法中的两个明显的弱点，该合成T细胞受体不仅具有寻找和摧毁实体瘤同时让健康组织不受影响的能力，而且还赋予这种抗癌武器强大的持久性来完成这项工作。这项新研究尽管仅在动物模型中开展，但是它是向针对实体瘤的新型CAR-T细胞疗法迈出的诱人一步，而这正是近年来全球竞赛的热门课题之一。这种新方法称为STAR-T细胞疗法，它与CAR-T细胞疗法的不同之处在于它的开发方式以及它如何利用强大的细胞信号转导活性来瞄准癌抗原。与CAR-T细胞一样，STAR-T细胞经激活后追捕肿瘤细胞并杀死癌症。

在这项新的研究中，STAR-T细胞通过迅速诱导患有胶质母细胞瘤以及肝癌和肺癌的试验小鼠体内的肿瘤消退，显示了对抗实体瘤细胞的强大活性。这些小鼠都没有显示出副作用的证据。STAR介导强而灵敏的T细胞受体样信号转导，STAR-T细胞表现出比传统CAR-T细胞更少的功能失调和更好的增殖。STAR-T细胞比CAR-T细胞显示出更高的抗原敏感性，这在临床使用中具有减少抗原丢失和诱发肿瘤复发风险的潜力。

当这些作者专注于小鼠模型中的实体瘤作为他们的STAR-T细胞研究的目标时，研究团队开展一项涉及STAR-T细胞疗法的人体1期临床试验，以确定人们对STAR-T细胞的耐受性。该临床研究没有分析STAR-T细胞治疗实体瘤的疗效，但测试了STAR-T细胞输注用于治疗复发性B细胞急性淋巴细胞白血病。这项临床试验是“首次人体研究，旨在确定STAR-T细胞的技术可行性、临床安全性和疗效”，它有可能比传统的CAR-T细胞更好地识别和靶向肿瘤细胞内抗原。STAR-T细胞更容易构建，这对治疗实体瘤有很大希望。