TCR-T细胞,全称为T细胞受体修饰的T细胞,是一种经过基因工程改造的免疫细胞,主要用于过继性细胞疗法,特别是在肿瘤免疫治疗中。

最常见的是从患者自身的外周血、骨髓或淋巴结等部位分离出T细胞。这种方法的优点是避免了免疫排斥反应,因为这些细胞来源于患者自身。但是,自体TCR-T细胞的制备过程复杂,需要先采集患者的T细胞,然后在体外进行基因编辑,再回输到患者体内。

异体TCR-T细胞主要来自健康的供体,如脐带血、外周血干细胞或成年人的血液。这种方式的优点是可以在短时间内获取大量的T细胞,且不需要每个患者都进行个体化的基因编辑。然而,使用异体T细胞可能会引发免疫排斥反应,因此需要进行严格的HLA匹配。

诱导多能干细胞可以分化为各种类型的细胞,包括T细胞。这种技术理论上可以提供无限的T细胞来源,并且可以避免免疫排斥。但是,iPS细胞的制备和分化过程复杂,且存在潜在的安全风险,如肿瘤形成的风险。

通过CRISPR/Cas9等基因编辑技术,可以在体外改造T细胞,使其表达特定的TCR,从而识别并攻击特定的肿瘤抗原。这种方式可以实现对TCR的精确控制,但同样面临技术挑战和伦理问题。

TCR-T细胞的来源多样,每种方式都有其优势和限制。目前,研究者正在不断探索优化策略,以提高TCR-T细胞疗法的安全性和有效性。

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