发现由DGCR8/FLII/JUN介导的瞬时转录激活事件调控着床期胚胎的形态转变

近年来，有研究课题组在胚胎着床领域的研究取得了重要突破，他们发现由DGCR8/FLII/JUN介导的瞬时转录激活事件在调控着床期胚胎的形态转变中起到了关键作用。这一发现对于理解胚胎发育过程中极为关键且充满风险的着床过程具有重要意义。

在早期胚胎发育过程中，胚胎着床是胚胎植入母体子宫并建立母胎交流界面的关键步骤，为后续发育奠定基础。然而，由于该过程极为瞬时和动态，相关研究仍面临诸多挑战，被称为“黑匣子”。miRNA作为真核生物中保守的转录后调控机制，在着床过程中发挥了重要作用。

DGCR8是miRNA合成通路的核心蛋白，与DROSHA共同组成Microprocessor复合体，参与切割pri-miRNA的茎环结构以形成pre-miRNA，后者进一步被加工为成熟的miRNA。然而，研究发现DGCR8敲除后胚胎无法发育至着床后阶段，但其致死表型无法完全用miRNA的缺陷来解释，暗示DGCR8在着床过程中还具有其他功能。

课题组通过运用naïve-poised-formative/Primed等干细胞模型，结合实验室在miRNA调控方面的研究基础，揭示了DGCR8/FLII/JUN在着床期胚胎形态转变中的具体作用机制。研究发现，在着床前胚胎中，DGCR8结合mRNA上的短茎环结构，招募并抑制转录激活子FLII，从而抑制转录进行。然而，在着床中胚胎阶段，ERK通路瞬时激活，使FLII受到磷酸化修饰并与DGCR8解离，进而与转录因子JUN结合，激活细胞迁移相关基因的转录。着床后，ERK通路迅速失活，DGCR8重新结合并抑制FLII。这一过程在ERK通路的介导下，特异地介导了一个瞬时转录激活事件的发生，从而控制胚胎由无序状态到极化状态的形态转变。

研究还表明，该转录激活事件在人和小鼠中是保守的，进一步证明了其重要性和普适性。这些发现不仅揭示了DGCR8在胚胎着床过程中的新功能，也为解决临床上因着床失败导致的生育问题提供了新的思路和靶点。未来，随着研究的深入，有望更加全面地理解胚胎发育的复杂机制，为相关疾病的预防和治疗提供更为有效的策略。