阻止成纤维细胞的Engrailed-1基因激活可使皮肤伤口愈合而不留下疤痕

在一项新的研究中，研究人员想要了解疤痕成纤维细胞是否纯粹来自于未受伤皮肤中现有的En1阳性成纤维细胞的扩增，或者En1阳性疤痕成纤维细胞是否可以通过激活出生后的En1阴性成纤维细胞在伤口微环境中的En1表达而从新产生。

这些作者使用成纤维细胞移植以及转基因小鼠模型来追踪En1在空间时间上的表达。他们研究了成纤维细胞对体外和体内机械力的反应，以建立一种将皮肤张力与出生后的En1表达联系起来的机械传导机制。接着，他们用化学方法和转基因方法抑制机械传导信号来调节伤口愈合期间的En1表达。他们通过RNA测序、定量组织病理学比较和机械强度测试，将实验性伤口与未受伤的皮肤和疤痕进行比较。

综上所述，通过揭示物理刺激如何引起ENF细胞促进皮肤纤维化，这些作者确定了YAP和En1是预防疤痕的潜在分子靶点。他们发现，抑制YAP信号可以防止En1在伤口愈合过程中的激活，从而促进ENF细胞介导的伤口修复而不发生皮肤纤维化，在此过程中还会再生毛囊和皮脂腺。这些研究结果表明，如果可以阻断机械驱动的皮肤纤维化倾向，出生后哺乳动物皮肤中残留的ENF细胞仍有能力实现皮肤再生。他们证实出生后哺乳动物的皮肤伤口可完全实现再生性愈合，而不会留下疤痕。这一发现对每年数以千万计出现疤痕和其他纤维化的患者具有临床转化方面的意义。