截止到目前为止,手术依然是治疗胰腺导管腺癌这种疾病最有效的方法;然而,仅有大约10%的患者能够在早期阶段被诊断出来,从而及时接受手术来移除肿瘤。尽管科学家们在免疫检查点抑制剂研究领域取得了一定的成功,但PDAC仍然对这些药物制剂具有一定的耐受性,这就使得这类癌症因其间质促纤维增生、缺乏效应T细胞及较低的突变负担而成为了一种难治性的癌症。

诱导多能干细胞和癌症拥有细胞的相似性和转录组特性;科学家们通过研究深入探究了使用诱导多能干细胞中的非突变肿瘤相关蛋白质来作为开发PDAC疫苗基础的可能性。

我们都知道,适应性免疫系统能够识别并对非突变肿瘤相关的抗原产生反应,批准的名为Provenge的治疗性癌症疫苗就能作为一种基于TAA的疫苗;研究人员指出,诱导多能干细胞和癌细胞共享着基因表达谱,对iPSC细胞系和癌细胞系的RNA测序数据进行聚类分析后,研究者发现其二者共享着上调基因,这种被称为ipsC-癌症特征性基因的特殊基因能被多潜能细胞群高度表达,但在体细胞组织中仅会轻微或根本不表达。

研究者表示,基于iPSC的癌症疫苗能诱导小鼠机体出现iPSC特异性的抗肿瘤T细胞反应,而iPSCs和癌细胞之间的共享蛋白则包含能诱导抗肿瘤免疫力的非突变TAAs,然而,研究人员并不清楚是否基于ipsC的癌症疫苗能诱导肿瘤 中出现有效的抗肿瘤免疫力,比如携带较低突变负担的PDAC。

这篇研究报告中,研究人员开发了一种新型策略来训练小鼠机体的免疫系统从而识别癌细胞,该研究基于科学家们的近期研究成果,即诱导多能干细胞能产生一大类与特定类型胰腺癌有重叠的抗原,而这些相似之处或许能产生潜在的临床效益。

本文研究结果支持了在PDAC临床前和临床模型中进行iPSC疫苗接种的进一步研究,同时ipsC疫苗还适用于在拥有较低突变负担的其它癌症类型中的研究;当然,后期研究人员还希望能通过深入研究揭示是否ipsC癌症疫苗在患者机体中是安全且有效的,同时还能有效抑制肿瘤生长和再度生长,并能帮助清除已经形成的肿瘤。

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