药物性肝损伤(Drug-Induced Liver Injury,DILI)是指由于使用药物导致的肝脏功能异常或结构损害。它是药物研发和临床应用中常见的不良反应之一,严重时可能引起急性肝衰竭甚至死亡。确定药物性肝损伤通常需要综合考虑病史、临床表现、实验室检查、影像学检查和肝活检等多个方面。以下是一些主要的检查方法:
1. 病史询问:医生会详细询问患者的用药史,包括近期使用的药物种类、剂量、用药时间、是否有过量使用,以及是否同时使用了其他草药、保健品或酒精等可能对肝脏产生影响的物质。
2. 临床症状:药物性肝损伤的临床表现多样,可能包括黄疸(皮肤和眼睛发黄)、乏力、食欲不振、恶心、呕吐、右上腹痛、尿液变深、粪便变浅等。这些症状可能提示肝脏功能受损。
3. 实验室检查:
- 肝功能测试:这是诊断DILI的常规方法,主要包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)等。如果这些指标显著升高,尤其是ALT和AST,可能提示肝损伤。
- 血清乳酸脱氢酶(LDH)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和总胆汁酸(TBA)等也可能在DILI中升高。
- 血清白蛋白和凝血酶原时间(PT)可反映肝脏合成功能。
- 血细胞计数,如白细胞计数和血小板计数,可能因肝炎或自身免疫反应而变化。
4. 影像学检查:包括超声、CT、MRI等,可以观察肝脏的形态、大小、结构和血流情况,帮助发现肝脏病变,但它们不能直接确认药物是导致肝损伤的原因。
5. 肝活检:在某些情况下,如临床表现和实验室检查结果不典型,或者需要评估肝损伤的程度和预后时,可能会进行肝活检。通过显微镜下观察肝组织切片,可以明确肝损伤的类型(如脂肪变性、炎症、坏死、纤维化等)和程度,有助于诊断和治疗决策。
6. 自身免疫性肝病筛查:某些药物可能导致自身免疫性肝病,因此,检测抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗线粒体抗体(AMA)等可能有助于排除或诊断。
7. 药物代谢基因型检测:某些人由于遗传因素,可能对特定药物的代谢能力较弱,更容易发生药物性肝损伤。例如,CYP450家族中的某些酶的基因多态性可能影响药物代谢。
8. 药物血浓度监测:对于某些药物,如抗癫痫药、免疫抑制剂等,可以通过监测血液中的药物浓度来评估药物毒性。
9. 排除其他肝病:需要与其他肝病,如病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病、遗传代谢病等进行鉴别。
以上各种检查结果需要综合分析,结合患者的具体情况,由医生做出最终诊断。在疑似药物性肝损伤的情况下,应立即停用可能的致肝损伤药物,并密切监测肝功能,必要时给予解毒、保肝和支持治疗。
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